Сюжет сериала разворачивается вокруг команды медиков, чья задача — точно определить диагноз пациента и помочь ему выздороветь. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, который вынужден передвигаться с тростью после того, как у него был диагностирован мышечный инфаркт правой ноги, но слишком поздно. Хаус — выдающийся врач, но его стиль общения с пациентами весьма холоден и отстранён. Он предпочитает избегать прямого взаимодействия с ними, если это возможно.
Всю свою энергию он направляет на борьбу с собственной болью, а трость служит ему символом жёсткости и даже некоторой агрессии. Его манера общения порой кажется бесчеловечной, однако его профессиональные качества неоспоримы. Благодаря своему уникальному уму и интуиции, Хаус снискал глубокое уважение среди коллег. Как инфекционист, он также обладает выдающимися способностями в диагностике, наслаждаясь процессом разгадывания сложных медицинских загадок, чтобы спасти жизни людей. Если бы всё зависело от него, Хаус предпочёл бы лечить пациентов, не выходя из своего кабинета.
