В раннем возрасте Питер Паркер остался без родителей и рос под опекой дяди и тёти. В школьные годы он был прилежным учеником, но часто сталкивался с издевательствами со стороны сверстников. Питер также испытывал нежные чувства к своей однокласснице Гвен Стэйси, которой он тоже был симпатичен.
Однажды Питер подвергся укусу генетически модифицированного паука и обрёл невероятные способности. С этого момента его жизнь кардинально изменилась. Несмотря на новые возможности, его не покидали мысли о судьбе родителей.
Он знакомится с Куртом Коннорсом, старым другом и коллегой своего отца, который занимался разработкой формулы регенерации. Вместе они завершают формулу, и Коннорс, мечтавший восстановить свою правую руку, вводит её себе, превращаясь в Ящера. Осознав свою ошибку, Питер решает использовать свои способности для борьбы с преступностью и начинает новую жизнь под именем Человека-паука. Он стремится не только защитить город, но и найти способ остановить Коннорса.